Азитромицин при ангине: эффективность лечения препаратом

Боль в горле

Подбор ЛС для лечения тонзиллита

Роза Исмаиловна Ягудина, д. ф. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Одной из наиболее распространенных жалоб в осеннее-зимний и, как ни странно, в летний периоды является боль в горле. Причинами возникновения болезненных ощущений могут стать различные патогенетические процессы, происходящие в организме человека, а летом – еще и нарушение экологической обстановки (влажный, запыленный воздух, кондиционеры). Наиболее частыми разновидностями поражений горла являются ларингит, фарингит и тонзиллит. Последнее из перечисленных заболеваний – это воспаление небных миндалин. Тонзиллит является самой распространенной причиной болей в горле, более того, нередко воспаление имеет хроническую форму течения.

Причины и механизм возникновения тонзиллита

Боль в горле, как считают сами пациенты, всегда связана с переохлаждением. Однако этиология развития поражений ротоглотки весьма разнообразна: от бактерий до вирусов. Возникновение болевого синдрома в этих случаях практически всегда связано с поражением небных миндалин, располагающихся на боковых стенках ротоглотки – стыке респираторного и пищеварительного трактов. Миндалины имеют множество лакун, в которые открываются крипты, или мешки, имеющие дихотомическое деление и погруженные в глубину миндалин. Такое строение миндалин способствует скоплению в них различных экссудатов. Небные миндалины не имеют приводящих лимфатических сосудов, так как сами активно продуцируют лимфоциты. Также небные миндалины принимают активное участие в формировании местного и общего иммунитета.

NB! Нельзя путать ангину и хронический тонзиллит (точнее, его обострение, которое при схожих симптомах требует иного лечения).

Ангина – общее инфекционное заболевание, с острым воспалением компонентов лимфаденоидного глоточного кольца (чаще именно небных миндалин). Ангины разделяют на: первичные, вторичные и специфические.

  • Первичные – обычные, простые, или банальные ангины. Проявляются острыми воспалительными заболеваниями, имеющими признаки поражения только лимфаденоидного кольца глотки.
  • Вторичные – симптоматические ангины. Поражение миндалин при скарлатине, дифтерии, инфекционном мононуклеозе и др., а также при заболеваниях крови – лейкозе, агранулоцитозе, острых инфекционных заболеваниях.
  • Специфические – ангины, вызванные специфическими инфекциями (грибковая ангина, ангина Симановского-Плаута-Венсана).

Хронический тонзиллит – хронический воспалительный, периодически обостряющийся очаг инфекции в небных миндалинах с общей инфекционно-аллергической реакцией.

Механизм распространения инфекции – воздушно-капельный, в основном происходит при кашле, чихании, поцелуе, пользовании одной посудой, полотенцами и пр. Наиболее частой причиной развития хронического тонзиллита является β-гемолитический стрептококк группы А, другими возбудителями – St. Aureus, H. influenzae, M. Catarrhalis, N. Gonorrhoeae, C. haemolyticum, M. Pneumoniae, C. pneumoniae, Toxoplasma, анаэробы, аденовирусы, цитомегаловирусы, вирусы герпеса и др. Хронический тонзиллит не всегда является следствием перенесенной ангины. В большинстве случаев он развивается незаметно, маскируясь под другие заболевания (ОРВИ, стоматит и др.). При прогрессировании тонзиллита медленно происходит замещение паренхимы миндалин соединительной тканью, образуются инкапсулированные очаги некроза, в воспаление вовлекаются регионарные лимфатические узлы. Выделяют несколько форм и видов хронического тонзиллита с различными симптомами.

Наличием только местных признаков характеризуется тонзиллит простой формы (начальная стадия)

  • жидкий гной или казеозно-гнойные пробки в лакунах миндалин (иногда с запахом);
  • миндалины небольшие, иногда гладкие или с разрыхленной поверхностью;
  • стойкая гиперемия краев небных дужек (признак Гизе);
  • отек краев верхних отделов небных дужек (признак Зака);
  • утолщенные, валикообразные края передних небных дужек (признак Преображенского);
  • сращение и спайки миндалин с дужками и треугольной складкой;
  • увеличение отдельных регионарных лимфатических узлов, иногда болезненных при пальпации (при отсутствии других очагов инфекции в этом регионе).

Также на этой стадии могут обостряться другие, не связанные с тонзиллитом заболевания, которые могут иметь серьезные последствия.

Токсико-аллергическая форма I (ТАФ I) – обусловлена неоднократно перенесенными ранее ангинами. Помимо местных признаков (таких же, как и на начальной стадии), развиваются общие токсико-аллергические явления:

  • субфебрильная температура тела (периодически);
  • слабость, недомогание;
  • повышенная утомляемость, снижение трудоспособности;
  • периодические боли в суставах;
  • увеличение и болезненность при пальпации регионарных лимфатических узлов (при отсутствии других очагов инфекции);
  • функциональные нарушения сердечной деятельности (могут проявляться при нагрузках и в покое, но только в период обострения);
  • отклонения от нормы лабораторных данных являются непостоянными.

Сопутствующие заболевания в этом случае такие же, как при простой форме, но они не имеют единой инфекционной основы с хроническим тонзиллитом.

Токсико-аллергическая форма II (ТАФ II) – характеризуется местными признаками, присущими простой форме, и общими токсико-аллергическими реакциями:

  • периодические функциональные нарушения сердечной деятельности (на ЭКГ регистрируются нарушения сердечного ритма, возникают боли в области сердца как на латентной стадии, так и на стадии обострения);
  • боли в суставах (как на латентной стадии, так и на стадии обострения);
  • субфебрильная температура тела (может быть длительной);
  • функциональные нарушения почек;
  • отклонения от норм лабораторных данных.

Сопутствующие заболевания могут быть такими же, как при простой форме (не связаны с инфекцией). Течение данной стадии хронического тонзиллита может сопровождаться развитием тяжелых осложнений: паратонзиллярного абсцесса, тонзиллогенного сепсиса и др.

Лечение тонзиллита

Как избавиться от тонзиллита? Небные миндалины играют большую роль в нормальном функционировании иммунной системы, поэтому лечение заболевания в первую очередь должно предусматривать восстановление защитных функций организма. Фармакотерапия хронического тонзиллита включает в себя комплекс мер, направленных на устранение бактериальный среды, купирование воспаления и устранение гнойных пробок со слизистой оболочки глотки. Лечение хронического тонзиллита проходит в соответствии с формой и фазой заболевания (острый тонзиллит, латентный).

NB! Консервативная терапия проводится на начальной стадии заболевания и ТАФ I вне периода обострения и не ранее 1 месяца после него. Больным с ТАФ II показана тонзилэктомия!

Принципы фармакотерапии хронического тонзиллита:

  • антибактериальные препараты. Для лечения тонзиллита используются антибиотики различных видов: пенициллиновый ряд (преимущественно – «защищенные») или цефалоспорины (2 или 3 поколение), возможно использование макролидов, реже – фторхинолонов;
  • десенсибилизирующие препараты, оказывающие противоотёчное действие на ткани и способствующие облегчению перенесения и улучшению усвояемости назначенной терапии;
  • оральные антисептики: мирамистин, октенисепт в разведении 1:5, различные полоскания горла и др. (чем полоскать горло при тонзиллите описано ниже);
  • препараты гомеопатического ряда, нормализующие и улучшающие трофику нёбных миндалин;
  • препараты, стимулирующие местный иммунитет нёбных миндалин.
Читайте также:
Отит при беременности: чем и как лечить, влияние на плод, симптомы

Антибактериальная терапия – какие антибиотики принимают при тонзиллите

  • Пенициллины: предпочтение в этой группе отдается амоксициллину в комбинации с клавулановой кислотой, так как именно такое сочетание обеспечивает эффективность лечения в случае присоединения к патогенной флоре пениллиназопродуцирующих стафилококков. Однако они неэффективны против метициллин-резистентных штаммов золотистого стафилококка.
  • Цефалоспорины: цефепим (IV поколение), цефтриаксон, цефоперазон, цефиксим (III), цефуроксим (II). Первые три ЛС имеют только парентеральные формы выпуска, в то время как цефиксим производится только в форме для перорального приема. Цефуроксим имеет обе формы выпуска.
  • Макролиды: азитромицин, кларитромицин, джозамицин. ЛС активны в отношении всех возбудителей, включая пенициллино-устойчивые штаммы.
  • Аэрозольные формы антибактериальных ЛС: фузафунгин, активен в отношении гемолитического стрептококка, золотистого стафилококка и Candidaalbicans.

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы назначаются в составе комплексной терапии. Среди вакциноподобных иммуномодуляторов, активирующих как специфический, так и неспецифический местный иммунитет, применяют препараты, содержащие лизаты тринадцати микроорганизмов (в т.ч. лизаты гемолитического стрептококка, золотистого стафилококка, Candida albicans). Схожий механизм действия (усиление фагоцитоза, увеличение содержания лизоцима, стимуляция выработки иммуноглобулина A) характерен и для назальных спреев, содержащих лизаты бактерий: Streptococcus pneumoniae type I, II , III, V, VIII, XII, Staphylococcus aureus, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae type B, Acinetobacter calcoaceticus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G. Также применяются природные иммуностимулирующие средства: женьшень, левзея, эхинацея, ромашка, чеснок, прополис, пантокрин. В качестве иммуномодулятора используются и пептиды с иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным, антиоксидантным действием – аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин, азоксимера бромид, глюкозаминил мурамилдипептид. Широкое распространение в последнее время получили такие фитопрепараты, как тонзирал, тонзилгон.

Антисептики

Растворы для полоскания

Важным этапом лечения боли в горле является санация ротоглотки с помощью разнообразных антисептиков. Лучшим вариантом санации является систематическое (до 8–10 раз в сутки) полоскание горла при тонзиллите антисептическими и противовоспалительными растворами фурацилина, настойки листьев эвкалипта (оказывают противомикробное действие), календулы, прополиса (оказывают антисептическое и противовоспалительное действие), препаратами, содержащими НПВП средство бензидамин и т. п.

Спреи и леденцы

Упомянутый выше бензидамин выпускается не только в форме раствора, но и в виде спрея, обеспечивающего так называемую «точечную» санацию ротоглотки. Другие спреи, применяющиеся при боли в горле, содержат гексэтидин, повидон-йод, смеси камфоры, левоментола, хлоробутанол и масла эвкалипта.

Другой удобной местной формой санации горла являются таблетки для рассасывания и пастилки на основе тех же антисептиков (комбинация сухого экстракта шалфея с эфирным маслом, амбазон, хлоргексидин в комбинации с тетракаином и витамином C). Как правило, помимо обезболивающего эффекта, таблетки и леденцы оказывают бактерицидное, местно-анестетическое и иммуномодулирующее действие. Основой для местных препаратов для рассасывания также могут быть препараты группы ПНВП: флурбипрофен, ацетиламинонитропропоксибензол, бензидамин.

Антиоксиданты

Антиоксиданты при лечении боли в горле применяются для улучшения метаболизма, восстановления работы ферментных систем и уменьшения разрушительного действия свободных радикалов и перекисных соединений, а также для повышения иммунитета (рутинсодержащие комплексы, витамины группы А, Е, С, микроэлементы Zn, Mg, Si, Fe, Ca, биодобавки, и др.).

Критерии эффективности лечения

Показателями того, что проводимое лечение обладает достаточной эффективностью, являются:

  • исчезновение гноя и патологического содержимого в небных миндалинах;
  • уменьшение гиперемии и инфильтрации небных дужек и небных миндалин;
  • уменьшение или исчезновение регионарных лимфоузлов.

Но даже в этом случае курсы лечения лучше проводить не менее трех раз в год, особенно в период межсезонья.

Однако если у больного даже с простой формой хронического тонзиллита или ТАФ I возникает рецидив, то после первого курса лечения в небных миндалинах сохраняется гной, происходит образование казеозных масс, поэтому необходимо обсудить с пациентом возможность проведения тонзиллэктомии.

Таким образом, консервативное лечение хронического тонзиллита должно в какой-то мере рассматриваться как этап подготовки больного к тонзиллэктомии при хроническом тонзиллите ТАФ I, а при простой форме (при наличии положительного результата лечения) нужно научить пациента поддерживать миндалины в удовлетворительном состоянии – то есть проводить профилактику хронического тонзиллита. Многих интересует, как вылечить хронический тонзиллит раз и навсегда. К сожалению, универсальных рецептов для лечения хронического тонзиллита нет, так как это очаговая инфекция, которая постоянно снижает иммунитет и в любой момент может вызвать обострение состояния больного.

Таблица 1. Список лекарственных препаратов для лечения хронического тонзиллита у взрослых и детей (группа Rx)

МНН

ТН

Пенициллиновый ряд

Панклав 2Х, Панклав, Аугментин ® , Аугментин ЕС, Аугментин ® СР, Амовикомб ® , Арлет ® , Амоксиклав ® Квиктаб, Амоксиклав ® , Экоклав ® , Флемоклав Солютаб, Фибелл, Рапиклав, Ранклав ® , Медоклав, Ликлав, Кламосар, Верклав, Бактоклав, Амоксициллин+клавулановая кислота-Виал, Амоксициллин+клавулановая кислота, Амоксициллин + клавулановая кислота Пфайзер

Цефалоспорины

II поколение

Цефурус ® , Цефуроксим Каби, Цефуроксим, Цефурабол ® , Цефуроксим Дж, Цетил Люпин, Супер, Проксим, Ксорим, Кефстар, Кетоцеф, Зиноксимор, Зинацеф ® , Зиннат ® , Аценовериз ® , Антибиоксим, Аксосеф ® , Аксетин ®

III поколение

Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цебанекс, Сульцефазон, Сульцеф, Сульперацеф ® , Сульперазон, Сульмовер ® , Сульзонцеф ® , Пактоцеф

Цефпар, Цефоперус ® , Цефоперазон-Виал, Цефоперазон-Аджио, Цефоперазон, Цефоперабол ® , Цефобид ® , Цеперон Дж, Операз, Мовопериз, Медоцеф, Дардум

Цефтриаксон-Промед, Цефтриаксон-ЛЕКСВМ ® , Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Джодас, Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-Виал, Цефтриаксон Эльфа, Цефтриаксон Протекх, Цефтриаксон Каби, Цефтриаксон ДС, Цефтриаксон Дансон, Цефтриаксон, Цефтриабол ® , Цефсон, Цефограм, Цефатрин, Цефаксон, Хизон, Триаксон, Тороцеф ® , Терцеф ® , Стерицеф, Роцефин ® , Офрамакс ® , Мовигип, Медаксон, Лораксон, Лифаксон, Лендацин ® , Ифицер ® , Биотраксон, Бетаспорина, Аксоне, Азаран

Цефорал Солютаб, Цемидексор ® , Супракс ® , Панцеф, Панцеф ® , Иксим Люпин

IV поколение

Эфипим, Цефомакс, Цефепим-Джодас, Цефепим-Виал, Цефепим-Аджио, Цефепим, Мовизар, Максицеф ® , Максипим ® , Ладеф, Кефсепим,

Макролиды

Экомед ® , Хемомицин, Тремак-Сановель, Суматролид солютаб, Сумамокс, Сумамецин, Сумамед ® форте, Сумамед ® , Сумаклид, Сафоцид, Зи-фактор ® , Зитроцин, Зитролид ® форте, Зитролид ® , Зитноб ® , Зетамакс ретард, Азицид, АзитРус форте, АзитРус, Азитромицин-Маклеодз, Азитромицин-БИ, Азитромицин-OBL, Азитромицин Форте, Азитромицин, Азитрокс ® , Азитрал, Азимицин, Азивок

Экозитрин, Хелитрикс ® , Фромилид Уно, Фромилид, СР-Кларен, Сейдон-сановель, Лекоклар, Коатер, Клеримед, Клацид ® СР, Клацид ® , Класине, Кларомин, Кларицит, Кларицин, Кларитросин, Кларитромицин-Тева, Кларитромицин-Верте, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин Пфайзер, Кларитромицин Протекх, Кларитромицин Зентива, Кларитромицин, Кларбакт, Клабакс ® , Клабакс ОД, Киспар ® Зимбактар

Читайте также:
Рак горла: симптомы и признаки

Вильпрафен, Вильпрафен солютаб

Более подходящую форму выпуска препарата в данном случае определяет врач

Таблица 2. Список препаратов от хронического тонзиллита на стадии обострения (таблетки, растворы, спреи)

МНН

ТН

Формы выпуска

аэрозоль для ингаляций дозированный

Лизаты микроорганизмов [Candida albicans + Corynebacterium pseudodiphtheriticum + Enterococcus faecalis + Enterococcus faecium + Fusobacterium nucleatum subsp

таблетки для рассасывания

таблетки, лиофилизат для приготовления лекарственных форм и вакцин

Клинико-фармакологические особенности азитромицина как основа эффективности коротких курсов антибактериальной терапии

Азитромицин остается сегодня одним из предпочтительных антибиотиков для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Он обладает высокой активностью в отношении наиболее вероятных бактериальных возбудителей респираторных инфекций, включая внутрикл

Azithromycin currently remains one of preferable antibiotics in treatment of upper and lower air passage infections. It has high activity in respect of the most probable bacterial agents of respiratory infections, including intracellular pathogens and hemophilic bacillus.

История группы макролидных антибиотиков началась в 1952 году, когда из культуры Streptomyces erythreus был выделен эритромицин. Этот антибиотик с успехом применялся в течение многих последующих лет [1]. Химическую основу макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода в структуре молекулы, макролидные антибиотики подразделяются на 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), 15-членные (азалиды) — азитромицин и 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин, рокитамицин, мидекамицина ацетат). В настоящее время к классу макролидов относится большое количество препаратов (рис. 1).

Часть макролидов является природными, а часть — полусинтетическими.

По отчетам Европейского общества антимикробной химиотерапии (European society of antimicrobial chemotherapy, ESAC), макролиды занимают второе место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам [4]. В Австрии проведен анализ многолетней динамики использования антибактериальных препаратов разных классов с 1998 по 2007 г., результаты которого свидетельствуют о неуклонном росте потребления современных макролидов. При этом особенно активно используется именно азитромицин. Так за рассмотренный период использование эритромицина сократилось на 75%. В то же время увеличение показателя потребления (количество упаковок препарата на 1000 человек) у азитромицина составило 24,7%. Для кларитромицина значение данного показателя снизилось на 9,9% [5]. В основе такого высокого уровня потребления азитромицина и его продолжающегося роста лежат фармакологические свойства молекулы, спектр действия, особенности фармакокинетики, наличие лекарственных форм для энтерального и парентерального введения.

Азитромицин был синтезирован в 1981 году путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо эритромицина между 9-м и 10-м атомами углерода. Он был отнесен к группе полусинтетических 15-членных макролидных антибиотиков — азалидов и остается пока в ней единственным. В 1988 г. по завершении многочисленных доклинических и клинических испытаний оригинальный азитромицин был выведен на мировой фармацевтический рынок. В этом же году он был зарегистрирован в СССР и странах Восточной Европы под торговым названием Сумамед®, которое в настоящее время очень хорошо известно врачам различных специальностей: педиатрам, терапевтам, пульмонологам, оториноларингологам, гинекологам, урологам и др. Механизм антибактериального действия азитромицина аналогичен таковому других макролидов. В его основе лежит ингибирование РНК-зависимого синтеза удлинения белковой молекулы, чувствительной к действию антибиотика бактерии [6]. Антибиотик обратимо связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы микроорганизма, блокируя процессы транспептидации и/или транслокации, в результате преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка и прекращается сборка белковой молекулы. Азитромицин характеризуется наличием значимого постантибиотического и суб-МПК эффектов в отношении S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae и Legionella pneumophila [6]. Под постантибиотическим эффектом понимают персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом, а суб-МПК эффект заключается в подавлении роста микроорганизмов при воздействии антибиотика в концентрации, ниже минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Азитромицин активен в отношении большинства потенциальных возбудителей инфекций дыхательных путей. Важно, что в отличие от других макролидов он активен против H. influenzae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Также препарат имеет наивысшую среди макролидов активность в отношении Mycoplasma pneumoniae (табл.).

Уникальным среди антибиотиков азитромицин сделали фармакокинетические параметры, особенно наличие тканевой (тканевонаправленной) фармакокинетики. Препарат частично метаболизируется в печени путем деметилирования (известно 10 его метаболитов, не обладающих фармакологической активностью), а 50% с желчью экскретируется в кишечник в неизменeнном виде и выделяется с каловыми массами. Небольшая часть дозы (6–11%) выделяется с мочой. В отличие от 14-членных макролидов, а также препаратов — фторхинолонов, азитромицин не оказывает значимого ингибирующего влияния на микросомальную систему цитохрома Р-450. Это предопределяет низкую вероятность лекарственных взаимодействий [8]. Так, в отличие от эритромицина и кларитромицина азитромицин не взаимодействует с теофиллином, карбамазепином, варфарином, рифабутином и другими лекарствами, метаболизм которых осуществляется на ферментах-цитохромах Р450. В то же время при одновременном приеме антацидов всасывание азитромицина может нарушаться, что, впрочем, характерно для очень большого числа различных лекарственных средств.

Азитромицин обладает уникальным, самым длительным по сравнению с другими антибактериальными препаратами периодом полувыведения, составляющим в среднем 68 ч, и имеет очень высокий тканевый аффинитет [9]. В отличие от бета-лактамов и аминогликозидов, клиническая эффективность которых обусловлена соотношением значений минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика для того или иного микроорганизма и уровня концентрации этого антибиотика в крови, эффективность азитромицина определяется уровнем концентрации препарата в тканях. При этом значимый клинический эффект азитромицина наблюдается при относительно невысоких значениях концентраций азитромицина в крови по отношению к МПК90 для выделенного возбудителя. Например, для чувствительных к азитромицину штаммов S. pneumoniae (МПК Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: 221–226.

  • Ball P. Therapeutic considerations for the management of respiratory tract infections. The role of new macrolides and fluoroquinolones // Infect In Med. 1991; 8 (Suppl. A): 7–17.
  • Dunn C., Barradell L. Azithromycin: a review of its pharmacologal properties and use as 3-ay therapy in respiratory tract infections // Drugs. 1996; 51: 483–505.
  • Bergan T. Pharmacokinetics of newer macrolides. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H. C., Young L. S., Zinner S. H., Acar J. F. (eds.). New York, etc., 1995. 51–60.
  • Carbon C. Clinical relevance of intracellularand extracellular concentration of macrolides // Infection 1995; 23: Suppl I: 10–14.
  • Yshiguro M., Koga H., Konno S. et al. Penetration of macrolides into human polymorphonuclear leucocytes // J Antimicrob Chemother. 1989; 24: 719–729.
  • Wildfeurer A., Laufen H., Zimmermann T. Uptake of azithromycin by various cells and its intracellular activity under in vivo conditions // Antimicrob Agents Chemother. 1996; 40: 75–79.
  • Хенд В. Л., Хенд Д. Л. Механизмы накопления и выброса азитромицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека // Антибиот. и химиотер. 2002; 47 (7): 6–12.
  • Hot H. Intracellular microorganismus a particular problem chemotherapy // Infection. 1996; 19: Suppl: 193–195.
  • Parnham M. J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E. J., Perletti G., Verleden G. M., Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol Ther. 2014 Aug; 143 (2): 225–245.
  • Parnham M. Immunomodulatory effects of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections // Curr. Opin. Infect. Dis. 2005, 18, 125–131.
  • Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest. 2004; 125: 41–51.
  • Culic O., Erakovich V., Pamham M. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics // Eur J Pharmacol. 2001; 429: 209–229.
  • Uriate S., Molestina R., Miller R. et al. Effect of macrolide antibiotics on human endothelial cells activated by Chlamydia pneumoniae infection and tumor necrosis factor-alfa // J. Infect. Dis. 2002, 185, 1631–1636.
  • Culic O., Erakovic V., Cepelak I. et al. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects // Eur. J. Pharmacol. 2002, 450, 277–289.
  • Labro M. T. Interference of antibacterial agents with phagocytic functions: immunomodulation or «immuno-fairy tales // Clin. Microbiol. Rev. 2000, 13, 615–660.
  • Amsden G. Anti-inflammatory effects of macrolides — an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract unfections and chronic inflammatory pulmonary conditions? // J. Antimicrob. Chemother. 2005, 55 (1), 10–21.
  • Ortega E., Escobar M. A., Gorio J. et al. Modification of phagocytosis and cytokine production in peritoneal and splenic murine cells by azithromycin and josamycin // J. Antimicrob. Chemother. 2004, 53, 367–370.
  • Pukhalsky A. L., Shmarina G. V., Kapranov N. I. et al. Anti-inflammatory and immunomodulating effects of clarithromycin in patients with cystic fibrosis lung disease // Med. Inflamm. 2004, 13, 111–117.
  • Kadota J., Mizunoe S., Kishi K. et al. Antibiotic-induced apoptosis in human activated peripheral lymphocytes // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005, 25 (3), 216–220.
  • Rolling U., Hansen R, Braun J. et al. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community-aquired pneumonia // Thorax. 2001, 56, 121–125.
  • Treadway G., Pontani D. Paediatric savety of azithromycin: worldwide experience // J Antimicrob Chemother. 1996; 37 (suppl. C): 143–149.
  • Ioannidis J., Contopoulos-Ioannidis D., Chew P., Lau J. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tractinfections // J Antimicrob Chemoter. 2001; 48: 677–689.
  • Guay D. Short-course antimicrobial therapy of respiratory tract infections // Drugs. 2003; 63: 2169–2184.
  • Amsden G., Nafziger A., Foulds G. Abstr. of The 4-th Intern. Conference on the macrolides, azalides, streptogramins & ketoldes, Barselona, 1998; 109: abstr. 12.05.
  • Guillemot D., Carbon C., Balkau B. et al. Low dosage and long treatment duration of b-lactam: risk factors for carrige of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae // JAMA. 1998; 279: 365–370.
  • Laopaiboon M., Panpanich R., Swa Mya K. Azithromicin for acute lower respiratory tract infections (Review)/The Cochrane Collaboration. 2015, Published by John Wiley & Sons, Ltd.
  • Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.
  • Страчунский Л. С., Жаркова Л. П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. 1997. № 5. С. 91–96.
  • Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28–37.
  • Читайте также:
    Носовая перегородка: деформация, травмы и их лечение

    М. В. Пчелинцев, кандидат медицинских наук

    ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург

    Азитромицин (500 мг)

    Инструкция

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество- азитромицина дигидрата 262.020 мг и 524.040 мг

    (эквивалентно азитромицину 250 мг и 500 мг ),

    вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, вода очищенная**,

    состав пленочной оболочки Опадри белый 31K58902: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 ср, титана диоксид (Е 171), триацетин.

    **-испаряется в процессе производства

    Описание

    Таблетки капсуловидной формы, c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или желтоватого цвета, с гравировкой «AZ» и «250» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 250 мг).

    Таблетки капсуловидной формы, c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или желтоватого цвета, с гравировкой «AZ» и «500» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 500 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

    Код АТХ J01FA10

    Фармакологическое действие

    Фармакокинетика

    После приема внутрь Азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 250мг и 500 мг биодоступность – 37 % (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2 – 3 часа, кажущийся объем распределения – 31, 1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7 – 50%. Приникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10 – 50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 24 – 34% больше, чем в здоровых тканях.

    Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч – в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5 – 7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизменном виде – 50% кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя активность.

    Читайте также:
    Спрей Лазолван Рино: инструкция по применению и аналоги

    Фармакодинамика

    Азитромицин – бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов – азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия Азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 5OS-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

    Азитромицин обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

    Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию Азитромицина или могут приобретать устойчивость к нему.

    В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

    1. Грамположительные аэробы

    Staphylococcus aureus Methicillin – чувствительный

    Streptococcus pneumoniae Penicillin – чувствительный

    2. Грамотрицательные аэробы

    Азитромицин (Azithromycin)

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Произведено:

    Лекарственные формы

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Азитромицин

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

    1 таб.
    азитромицина дигидрат262.03 мг,
    что соответствует содержанию азитромицина250 мг

    Вспомогательные вещества: лактитол – 300 мг, кроскармеллоза натрия – 35 мг, гипролоза – 35 мг, крахмал прежелатинизированный – 20 мг, магния стеарат – 14 мг, натрия лаурилсульфат – 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 3.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 – 700 мг.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 9.49 мг, титана диоксид – 5.2 мг, макрогол-4000 – 3.74 мг, тальк – 1.12 мг, повидон К-17 – 0.42 мг, краситель хинолиновый желтый – 0.03 мг.

    6 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

    1 таб.
    азитромицина дигидрат524.06 мг,
    что соответствует содержанию азитромицина500 мг

    Вспомогательные вещества: лактитол – 600 мг, кроскармеллоза натрия – 70 мг, гипролоза – 70 мг, крахмал прежелатинизированный – 40 мг, магния стеарат – 28 мг, натрия лаурилсульфат – 7 мг, кремния диоксид коллоидный – 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 – 1400 мг.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 18.98 мг, титана диоксид – 10.4 мг, макрогол-4000 – 7.49 мг, тальк -2.24 мг, повидон К-17 – 0.83 мг, краситель хинолиновый желтый – 0.06 мг.

    3 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

    Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

    К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

    Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы – Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

    Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы – Bacteroides fragilis.

    Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта “первого прохождения” через печень. C max в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

    Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся V d составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

    Азитромицин метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

    T 1/2 очень длинный – 35-50 ч. T 1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50% через кишечник, 6% почками.

    Показания активных веществ препарата Азитромицин

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema migrans).

    Открыть список кодов МКБ-10

    Код МКБ-10 Показание
    A46 Рожа
    A48.1 Болезнь легионеров
    A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
    A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
    A69.2 Болезнь Лайма
    H66 Гнойный и неуточненный средний отит
    J01 Острый синусит
    J02 Острый фарингит
    J03 Острый тонзиллит
    J04 Острый ларингит и трахеит
    J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
    J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
    J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
    J20 Острый бронхит
    J31.2 Хронический фарингит
    J32 Хронический синусит
    J35.0 Хронический тонзиллит
    J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
    J42 Хронический бронхит неуточненный
    L01 Импетиго
    L08.0 Пиодермия
    L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
    L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
    L70 Угри
    N34 Уретрит и уретральный синдром
    N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
    Читайте также:
    Назальный спрей Кромогексал: инструкция по применению

    Режим дозирования

    Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

    Побочное действие

    Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

    Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко – реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

    Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко – ажитация; частота неизвестна – гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

    Со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна – нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна – снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа “пируэт”, желудочковая тахикардия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота, боль в животе; нечасто – метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко – изменение цвета языка, панкреатит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна – печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

    Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна – артралгия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дизурия, боль в области почек; частота неизвестна – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

    Со стороны половой системы: нечасто – метроррагия, нарушение функции яичек.

    Инфекционные заболевания: нечасто – кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна – псевдомембранозный колит.

    Со стороны лабораторных показателей: часто – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто – повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

    Прочие: нечасто – астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

    Противопоказания к применению

    Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушения функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

    С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) – с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказано применение при нарушении функции печени тяжелой степени.

    С осторожностью применяют при нарушении функции печени легкой и средней степени.

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение у детей

    Противопоказано применение в детском возрасте до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

    Применение у пожилых пациентов

    Особые указания

    С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

    Читайте также:
    Можно ли делать ингаляции при ангине небулайзером, препараты

    Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромимцином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

    Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

    При длительном применениии азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применениия азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

    При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа “пируэт”.

    Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

    Отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Лекарственное взаимодействие

    Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

    При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

    Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

    Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

    Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

    В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

    Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

    Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

    При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

    При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

    При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

    АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
    СТРЕПТОКОККОВОГО ТОНЗИЛЛИТА И ФАРИНГИТА

    Л.С. Страчунский, А.Н. Богомильский

    “Детский доктор”, 2000; 3: 32-33

    Терминология

    В соответствии с Международной классификацией болезней Х пересмотра выделяют “Стрептококковый фарингит” (J02.0) и “Стрептококковый тонзиллит” (J03.0). В зарубежной литературе широко используются взаимозаменяемые термины “тонзиллофарингит” и “фарингит”. В дальнейшем будет использоваться термин стрептококковый тонзиллит, под которым понимается тонзиллит (ангина) или фарингит, вызванный b -гемолитическим стрептококком группы А (Streptococcus pyogenes, БГСА).

    Этиология

    Среди бактериальных возбудителей острого тонзиллита и фарингита наибольшее значение имеет БГСА. Гораздо реже острый тонзиллит вызывают стрептококки группы C и G, Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheria (дифтерия), анаэробы и спирохеты (ангина Симановского-Плаута-Венсана), крайне редко – микоплазмы и хламидии. Причиной вирусного острого фарингита и тонзиллита могут быть аденовирусы, риновирус, коронавирус, вирусы гриппа и парагриппа, вирус Эпштейн-Барра, вирус Коксаки А и другие.

    Эпидемиология

    БГСА передается воздушно-капельным путем. Источниками инфекции являются больные и, реже, бессимптомные носители. Вероятность заражения увеличивается при высокой степени обсемененности и тесном контакте. Стрептококковый тонзиллит возникает чаще у детей в возрасте 5-15 лет, наибольшая заболеваемость отмечается в зимне-весенний период. Вирусные фарингиты возникают преимущественно в зимние месяцы.

    Чувствительность БГСА

    БГСА отличаются высокой чувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам. b -лактамы остаются единственным классом антибиотиков, к которым у БГСА не развилась резистентность. Основной проблемой является резистентность к макролидам, которая в России составляет 13-17%, при этом распространение получил М-фенотип резистентности, характеризующийся устойчивостью к макролидам и чувствительностью к линкосамидам (линкомицину и клиндамицину).
    Резистентность к тетрациклинам и сульфаниламидам в России превышает 60%. Кроме того, тетрациклины, сульфаниламиды, ко-тримоксазол не обеспечивают эрадикации БГСА и, поэтому, их не следует применять для лечения острых стрептококковых тонзиллитов, вызванных даже чувствительными к ним in vitro штаммами.

    Цели антибиотикотерапии

    Целью антибактериальной терапии острого стрептококкового тонзиллита является эрадикация БГСА в ротоглотке, что ведет не только к ликвидации симптомов инфекции, но и предупреждает развитие ранних и поздних осложнений.

    Показания для назначения антибактериальной терапии

    Антибактериальная терапия оправдана только при известной или предполагаемой стрептококковой этиологии острого тонзиллита. Необоснованная антибактериальная терапия способствует развитию резистентности к антибиотикам, а также может осложняться нежелательными лекарственными реакциями.
    Антибактериальная терапия может быть начата до получения результатов бактериологического исследования при наличии эпидемиологических и клинических данных, указывающих на стрептококковую этиологию острого тонзиллита.

    Выбор антибиотиков

    Учитывая высокую чувствительность БГСА к b -лактамам, препаратом I ряда (выбора) для лечения острого стрептококкового тонзиллита является пенициллин (феноксиметилпенициллин). Реже применяют оральные цефалоспорины. У пациентов с аллергией на b -лактамы следует применять макролиды или линкосамиды. Рекомендуемые препараты, дозы и схемы приема представлены в таблице 1.

    При проведении антибактериальной терапии острого стрептококкового тонзиллита необходимо иметь в виду следующие факторы:

    • для эрадикации БГСА необходим 10-дневный курс антибактериальной терапии (исключение составляет азитромицин, который применяется в течение 5 дней);
    • раннее назначение антибиотиков значительно уменьшает длительность и тяжесть симптомов заболевания;
    • повторное микробиологическое исследование по окончании антибактериальной терапии показано детям с ревматической лихорадкой в анамнезе, при наличии стрептококкового тонзиллита в организованных коллективах, а также при высокой заболеваемости ревматической лихорадкой в данном регионе.
    Читайте также:
    Лечение ангины антибиотиками
    Неэффективность терапии острого стрептококкового тонзиллита

    Под неэффективностью понимают:

    • сохранение клинической симптоматики заболевания более 72 часов после начала антибактериальной терапии,
    • выделение БГСА по окончании курса лечения антибиотиками.

    Неудачи наиболее часто отмечаются у детей, получавших феноксиметилпенициллин, что может быть обусловлено

    • недостаточной комплаентностью пациента в соблюдении предписанной схемы терапии (преждевременное прекращение приема препарата, уменьшение суточной дозы и т.п.); в подобных ситуациях показано однократное введение бензатин бензилпенициллина (таблица 1),
    • наличием в ротоглотке ко-патогенов, вырабатывающих b -лактамазы, например при обострении хронического тонзиллита; в таких случаях рекомендуется курс лечения амоксициллином/клавуланатом или другими препаратами из таблицы 2.

    При ликвидации клинической симптоматики острого тонзиллита и сохраняющемся выделении БГСА повторные курсы антибиотикотерапии целесообразны только при наличии ревматической лихорадки в анамнезе у пациента или членов его семьи.

    Ошибки при терапии острого стрептококкового тонзиллита
    • пренебрежение микробиологическим исследованием
    • необоснованное предпочтение местного лечения (полоскание и др.) в ущерб системной антибиотикотерапии
    • недооценка клинической и микробиологической эффективности и безопасности пенициллинов
    • назначение сульфаниламидов, ко-тримоксазола, тетрациклинов, фузидина, аминогликозидов
    • сокращение курса антибиотикотерапии при клиническом улучшении
    Дифференциальная диагностика рецидивирующего стрептококкового тонзиллита и носительство БГСА

    Под рецидивирующим стрептококковым тонзиллитом следует понимать множественные эпизоды острого тонзиллита в течение нескольких месяцев с положительными результатами микробиологических исследований и/или экспресс-методов диагностики антигенов БГСА.

    Критерии рецидивирующего стрептококкового тонзиллита:

    • наличие клинических и эпидемиологических данных, указывающих на стрептококковую этиологию;
    • отрицательные результаты микробиологических исследований между эпизодами заболевания;
    • повышение титров противострептококковых антител после каждого случая тонзиллита.

    Антибиотики, рекомендуемые для применения при рецидивирующем стрептококковом тонзиллите, приведены в таблице 2. Носителями БГСА являются в среднем около 20% детей школьного возраста в весенне-зимний период. Для носителей характерно отсутствие иммунологических реакций на микроорганизм. Учитывая низкий риск развития гнойных и негнойных осложнений, а также незначительную роль в распространении БГСА, хронические носители, как правило, не нуждаются в проведении антибактериальной терапии.

    Таблица 1. Дозы и режим введения антибиотиков при остром стрептококковом тонзиллите.

    Антибиотик Суточная доза Связь с приемом пищи Длительность лечения (дни)
    Пенициллины
    феноксиметилпенициллин 1 0,375 г в 2 приема ( 25 кг) за 1 час до еды 10
    бензатин бензилпенициллин 2 600 тыс. ЕД в/м ( 25 кг); однократно
    амоксициллин 0,375 г в 3 приема ( 25 кг) независимо 10
    Цефалоспорины
    цефадроксил 30 мг/кг в 1 прием независимо 10
    При непереносимости b -лактамов
    Макролиды
    эритромицин 3 40 мг/кг в 3 приема за 1 час до еды 10
    азитромицин 12 мг/кг в 1 прием за 1 час до еды 5
    кларитромицин 15 мг/кг в 2 приема независимо 10
    мидекамицин 50 мг/кг в 2 приема до еды 10
    рокситромицин 5 мг/кг в 2 приема за 15 мин до еды 10
    спирамицин 3 млн ЕД в 2 приема независимо 10
    При непереносимости макролидов и b -лактамов
    Линкосамиды
    линкомицин 30 мг/кг в 3 приема за 1-2 часа до еды 10
    клиндамицин 20 мг/кг в 3 приема запивать большим количеством воды 10

    1. Рекомендуется, преимущественно, для лечения детей, учитывая наличие лекарственной формы в виде суспензии.
    2. Целесообразно назначать при:
      • сомнительной комплаентности (исполнительности) пациента в отношении перорального приема антибиотиков;
      • наличии ревматической лихорадки в анамнезе у ребенка или ближайших родственников;
      • неблагоприятных социально-бытовых условиях;
      • вспышках стрептококковой инфекции в детских дошкольных учреждениях, школах, интернатах, училищах и т.п.
    3. Для эритромицина характерно наиболее частое, по сравнению с другими макролидами, развитие нежелательных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Таблица 2. Антибактериальная терапия рецидивирующего стрептококкового тонзиллита, а также при неэффективности природных пенициллинов.

    Инструкция по применению Азитромицин

    Состав и форма выпуска

    Капсулы – 1 капс.:

    активное вещество: азитромицина дигидрат – 262,03 мг, эквивалентно азитромицину – 250,00 мг;

    вспомогательные вещества: лактоза – 132,3 мг, крахмал кукурузный – 33,0 мг, натрия лаурилсульфат – 2,0 мг, магния стеарат – 8,0 мг;

    капсулы твердые желатиновые № 0, корпус и крышечка: краситель хинолиновый желтый, краситель солнечный закат желтый, титана диоксид, желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), метилпарагидроксибензоат (метилпарабен);

    чернила черные: (шеллак, этанол безводный, изопропанол, изобутанол, пропиленгликоль, аммония сульфат концентрированный раствор, краситель железа оксид черный, натрия гидроксид, вода очищенная).

    По 6 капсул в алюм/ПВХ блистер, по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Описание лекарственной формы

    Твердые желатиновые капсулы № 0, с надписью черными чернилами “AZIWOK” и “WOCKHARDT”. Корпус и крышечка – желтовато-белого цвета. Содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

    Фармакологическое действие

    Фармакокинетика

    Абсорбция – высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 0.5 г – 37% (эффект “первого прохождения” через печень), максимальная концентрация после перорального приема 0.5 г – 0.4мг/л, время достижения максимальной концентрации – 2.5-2.9 ч; в тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в плазме крови, объем распределения – 31.1 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры.

    Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в т.ч. предстательную железу, в кожу и мягкие ткани.

    Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них, накапливается в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами: полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами.

    Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приёма последней дозы. Связь с белками плазмы – 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

    В печени деметилируется, образуются неактивные метаболиты. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является.

    Плазменный клиренс – 630 мл/мин. Период полувыведения между 8 и 24 ч после приема – 14-20 ч, период полувыведения в интервале от 24 до 72 ч – 41 ч.

    50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% – почками.

    Читайте также:
    Полоскание горла Мирамистином

    Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику: максимальная концентрация и площадь под кривой “концентрация – время” (AUC) снижается на 52 % и на 43 % соответственно.

    У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается максимальная концентрация (на 30-50%).

    Фармакодинамика

    Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

    Азитромицин действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

    Чувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные).

    Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.

    Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp.

    Прочие – Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

    Умеренно чувствительны или нечувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы – Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные, к пенициллину).

    Устойчивы: аэробные грамположительные микроорганизмы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., (метициллинустойчивые); анаэробы – группа Bacteroides fragilis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитические Streptococcus spp. группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), резистентные к эритромицину и прочим макролидам, линкозамидам, устойчивы и к азитромицину.

    Показания к применению Азитромицина

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

    инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);

    инфекции нижних дыхательных путей (пневмония (в г.ч. вызванная атипичными возбудителями), бронхит);

    инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные (средняя ст. тяжести), рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

    инфекции мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);

    болезнь Лайма (начальная стадия – erythema migrans).

    Противопоказания к применению Азитромицина

    Гиперчувствительность (в т.ч. эритромицину; кетолидам и другим макролидам, к азитромицину, другим компонентам препарата), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина, период лактации, детский возраст (до 12 лет с массой тела менее 45 кг, для данной лекарственной формы), непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в состав препарата входит лактоза).

    Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин), у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенными удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом. терфенадином. антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолинами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина, у больных миастенией и во время беременности.

    Применение Азитромицина при беременности и детям

    При беременности препарат применяется только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    В период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия Азитромицина

    Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

    Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль, судороги, сонливость, парестезия, астения, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, нервозность, ажитация, бред, галлюцинации, гипестезия, тревога, обморок, потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, извращение обоняния, миастения.

    Со стороны органов чувств: шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение длительного времени), нарушение восприятия вкуса и запаха, нарушение зрения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, аритмия типа “пируэт”, понижение артериального давления, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, “приливы” крови к лиц.

    Со стороны пищеварительной системы: гастрит, вздутие живота, панкреатит, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли/спазмы, метеоризм, отрыжка, расстройство пищеварения, анорексия, запор, изменение цвета языка, псевдомембранный колит, холестатическая желтуха, фульминантный гепатит, нарушение функции печени, печеночная недостаточность, некроз печени (возможно со смертельным исходом), гастроэнтерит, дисфагия. сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта. повышение секреции слюнных желез.

    Аллергические реакции: зуд, кожные высыпания, ангионевротический отек, крапивница, эозинофилия, анафилактическая реакция, включая отек Квинке (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, реакция гиперчувствительности.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

    Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, боль в области почек, метроррагия, нарушение функции яичек, дизурия.

    Со стороны дыхательной системы: пневмония, фарингит, респираторные заболевания, ринит, одышка, носовое кровотечение.

    Со стороны кожных покровов: дерматит. сухость кожи, потливость.

    Прочие: вагинит, кандидоз, фотосенсибилизация, недомогание, ощущение усталости, боль в груди, периферические отеки, отек лица, лихорадка.

    Лабораторные показатели: снижение количества лимфоцитов, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы; в плазме крови: повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации мочевины, изменение содержания калия.

    Лекарственное взаимодействие

    Антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина. но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

    Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, диданозина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при совместном применении.

    В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

    Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого -либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

    Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола. однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18%). что не имело клинического значения.

    Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

    Читайте также:
    Коричневые сопли из носа у взрослого: причины

    Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

    При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

    Азитромицин не влияет на биодоступность ко-тримоксазола.

    Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

    При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

    Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина, однако, при совместном приеме с другими макролидами концентрация теофиллина в плазме крови может повышаться.

    При необходимости совместного применения с циклоспорином рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

    При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, т.к. одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, е субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин. приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови.

    При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

    Было установлено, что одновременный прием терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном применении терфенадина и азитромицина.

    Поскольку существует возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицином в парентеральной форме при совместном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, следует учитывать возможность такого взаимодействия при назначении азитромицина для приема внутрь.

    Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи (эрготамин, и дигидроэрготамин) не рекомендуется.

    При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита.

    Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

    Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

    Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

    Дозировка Азитромицина

    Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг: внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки: при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР- органов, кожи и мягких тканей – 0.5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза – 1.5г); при угрях обыкновенных – 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 0.5 г/сут 1 раз в неделю в течение 9 нед. Курсовая доза 6 г. Первую еженедельную капсулу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной капсулы (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных капсул – с интервалом в 7 дней.

    При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) – однократно 1 г.

    При болезни Лайма -для лечения I ст. (erythema migrans) – 1 г в первый день и 0.5 г ежедневно с 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г). При применении у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется; при применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

    Передозировка

    Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

    Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ не эффективен.

    Меры предосторожности

    В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.

    Так же как при проведении любой антибиотикотерапии. при лечении азитромицином, возможно присоединение суперинфекции (в т.ч. грибковой).

    Препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

    После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могу т сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

    Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом Азивок следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

    У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азивок следует проводить с осторожностью под контролем состояния функций ночек.

    При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

    Препарат не следует применять более длительными курсами, чем указанно в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования. Применение препарата может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Учитывая побочные действия препарата со стороны центральной нервной системы, необходимо , соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

    Азитромицин при ангине: эффективность лечения препаратом

    Ангина или Острый тонзиллит. Когда нужен антибиотик?

    Что такое ангина?

    Начнем с определения. То, что раньше называлось ангиной (фолликулярной и лакунарной), по новой классификации носит определение «острый тонзиллит».

    Острый тонзиллит – это бактериальное воспаление глоточных миндалин. Для формирования этого воспаления необходимо, чтобы миндалины в своем развитии дошли до определенной стадии.

    Читайте также:
    Беродуал для ингаляций: инструкция по применению

    Новорожденные не имеют такой развитой лимфоидной ткани, как дети более старшего возраста, поэтому бактериального тонзиллита у них не бывает. Раньше считалось, что с острым тонзиллитом дети не сталкиваются до трех лет (именно в этом возрасте миндалины начинают развиваться очень быстро, что и является фактором риска развития ангины). Однако на сегодняшний день специалисты отмечают, что острые тонзиллиты «молодеют» и встречаются у детей в возрасте полутора–двух лет, а иногда даже и раньше.

    Причины возникновения тонзиллита

    Причиной возникновения острого тонзиллита являются бактерии (это принципиальное отличие данного заболевания от вирусной инфекции, например, фарингита,

    при котором основным симптомом является «красное горло»).

    Среди бактерий, вызывающих тонзиллит, чаще всего встречается гемолитический стрептококк (70 – 80% случаев), реже – стафилококк и др.

    Для того чтобы развилась ангина, обычно нужны два фактора: массивное поступление микроба извне и местное локальное переохлаждение.

    Массивное поступление микробов извне в большинстве случаев связано с непосредственным контактом с больным в острой или субклинической форме человеком, который выделяет в окружающую среду большое количество стрептококка (это могут быть больные ангиной, скарлатиной и любыми другими стрептококковыми формами инфекции). Однако, в отличие от вирусной инфекции, стрептококк на большие расстояния не распространяется, поэтому заразиться в общественном транспорте, магазине и т.д. практически невозможно. Для инфицирования необходим тесный контакт. Чаще всего – это внутрисемейные контакты, например, поцелуи, использование членами семьи общих игрушек, предметов обихода (при условии, что на эти предметы попадает слюна).

    Местное локальное переохлаждение. У некоторых людей стрептококк «живет» на миндалинах и в состоянии полного здоровья, не вызывая никаких клинических проявлений. Возникает это при «равновесии» сил микроба и иммунитета. Называется данное состояние заболеванием в субклинической форме (раньше называлось «носительством»). Когда же происходит серьезное локальное переохлаждение – употребление очень холодного питья или пищи, облизывание сосулек, поедание снега – происходит снижение иммунитета. В результате собственный стрептококк размножается, и мы получаем клиническую картину острого тонзиллита во всей красе.

    Симптомы тонзиллита

    Начинается острый тонзиллит, как правило, с резкого подъема температуры тела и выраженного нарушения самочувствия. В отличие от вирусной инфекции (когда при понижении температуры ребенку становится легче), при бактериальных инфекциях в первые несколько дней нарушение самочувствия сохраняется даже после снижения температуры.

    Обязательным условием острого тонзиллита является появление на миндалинах гнойного налета. Он может быть как точечным, в виде гнойничков, так и сплошным, полностью покрывающим миндалины.

    Лечение тонзиллита

    Лечение данного заболевания требует обязательного врачебного контроля, так как тонзиллит – это бактериальная инфекция и лечится она с применением антибактериальных препаратов. Курсы приема антибиотиков довольно длительные – 7–10 дней. Очень важно выдерживать полный курс приема препаратов, даже несмотря на возможное быстрое восстановление хорошего самочувствия. Бактерию нужно антибиотиком уничтожить полностью. Если этого не произойдет, возможны рецидивы заболевания и очень высок риск развития осложнений.

    Кроме того, в лечении тонзиллитов часто используются самые различные варианты полосканий антисептическими растворами (йода, соли и пищевой соды, отваром ромашки и т.д.). Цель полосканий состоит в том, чтобы снять с миндалин налет, вымыть из лакун (углублений) миндалин все содержимое и, тем самым, ускорить выздоровление.

    При повышенной температуре тела используются жаропонижающие препараты, рекомендуется теплое обильное питье. Важным моментом лечения ангины является соблюдение строгого постельного режима весь лихорадочный период. То есть пока у ребенка держится повышенная температура тела, категорически запрещаются прогулки на улице, подвижные игры. Несоблюдение постельного режима, как и несоблюдение длительности курса приема антибиотиков, очень часто приводит к осложнениям.

    Для того чтобы проконтролировать появление осложнений и эффективность антибактериальной терапии в начале и в конце лечения острого тонзиллита обязательно проводится ряд лабораторных исследований. Это общий анализ крови и общий анализ мочи, а в конце лечения – дополнительно к ним назначаются электрокардиограмма и биохимический анализ крови.

    Если у ребенка зафиксировано выздоровление (т.е. нормальная температура, нормальные анализы крови), то через несколько дней после окончания курса лечения возможно посещение детского дошкольного или школьного учреждения, но с обязательным ограничением физических нагрузок в течение двух недель.

    При остром тонзиллите нет выраженных ограничений в питании, за исключением того, что пища не должна травмировать воспаленные миндалины (твердую пищу типа сушек, сухарей, печенья лучше исключить). Конечно, обязательно обильное питье для дезинтоксикации организма. В зависимости от возраста и массы тела ребенка существуют рекомендованные объемы жидкости, которые в период заболевания, как правило, должны быть увеличены на 30%.

    Осложнения тонзиллита

    Острые стрептококковые тонзиллиты страшны своими осложнениями. При стрептококковых инфекциях основная группа осложнений – это так называемые ревматоидные заболевания (заболевания соединительной ткани), которые вызывают поражение клапанного аппарата сердца с формированием пороков сердца и поражение почек с формированием гломерулонефритов и возможной почечной недостаточностью.

    Профилактика тонзиллита

    Меры профилактики бактериального тонзиллита логически вытекают из факторов, которые вызывают данное заболевание:

    • нужно стараться избегать контактов с больными в острой фазе заболевания. Если в семье несколько детей и один из их болеет острым тонзиллитом, то даже игрушки детей должны быть разделены или подвергаться санитарной обработке (вымыть горячей водой с мыльным раствором);
    • строго соблюдать элементарные правила гигиены;
    • избегать переохлаждения. В холодное время года шея должны быть закрыта, нужно следить за тем, чтобы дети не ели снег, не облизывали сосульки и не ели мороженое большими кусками.
    • при наличии в семье (у родителей) хронических тонзиллитов, необходимо проводить обследование на носительство микробов в носоглотке и использовать индивидуальную посуду.

    Директор ЧУП “Дечко и К” (торговый знак “Добрый Доктор”), врач первой категории А.В.Дечко.

    Беседу вела корреспондент журнала «Малышок»

    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: